器官移植病人福音 耶鲁研发新型纳米输药系统

发布时间:2022年07月06日
       据最新一期《自然通讯》报道, 耶鲁大学研究人员开发了一种使用纳米粒子的药物输送系统, 可以使供体组织对受体的免疫系统不可见, 从而减少器官移植的并发症。尽管近年来器官移植领域取得了很大进展, 但短期和长期器官排斥仍然存在风险。
        T细胞是识别和攻击异物的白细胞, 是器官排斥反应的罪魁祸首之一。其中,

最有效的效应记忆T细胞由供体器官血管内皮细胞表面的人白细胞抗原(HLA)蛋白激活。研究人员可以使用阻断靶基因表达的 siRNA(小干扰 RNA)使蛋白质沉默。使用传统的递送方法, siRNA 的效果只能持续几天, 但在从已故供体移植的器官中,

通常需要数周才能痊愈并降低排斥的风险。此外, siRNA会对其他不需要治疗的器官的血管内皮细胞产生副作用。为了继续发挥 siRNA 的作用,

耶鲁大学的研究人员开发了一种新的药物输送系统, 其中基于聚合物的纳米颗粒可以将 siRNA 携带到移植部位并缓慢释放药物。
       他们还开发了在移植前将纳米颗粒引入供体器官的方法, 这样药物只针对移植器官而不是全身。这些纳米粒子可以针对特定的性质进行调整, 其微量的正电荷与siRNA核酸的负电荷相互作用, 使纳米粒子成为药物的天然载体, 突破了目前商业化的纳米粒子。大米颗粒只能携带有限数量的药物。在最新研究中, 研究人员用携带 siRNA 的纳米颗粒处理了直径几毫米的人体动脉切片, 然后将它们移植到注射了人体 T 细胞的免疫缺陷小鼠的腹主动脉中。结果发现, 移植后六周, 纳米粒子仍留在供体组织中, 并显着抑制蛋白质表达。
       此外, 无关器官的血管内皮细胞没有受到损伤。研究人员说, 移植后的最初几周至关重要。延迟拒绝的发生将导致更温和、更易于控制的拒绝, 并在以后的生活中减少拒绝。